Mahsulotlar

Bosh sahifa / Mahsulotlar/ Biokimyoviy muhandislik / Nukleozidli dorilar

5-Ftorurasil

Mahsulotni tanishtirish

5-Ftorurasil asosiy ma'lumotlar

Antimetabolit Farmakokinetikasi Ko'rsatmalar Dori vositalarining o'zaro ta'siri Nojo'ya reaktsiyalar va ehtiyot choralari Ftorofur Kimyoviy xossalari Foydalanishlari Ishlab chiqarish usullari

Mahsulot nomi:	5-Ftorurasil
Sinonimlar:	[180]-5-Ftorouratsil;2,4(1H,3H)-Pirimidindion, 5-ftor-;2,4-diokso-5-ftorpirimidin;3h)-pirimidindion,{ {14}}ftor-4(1h;5-faratsil;5-Flourasil;Fluoropleks;ftor-urasil
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MVt:	130.08
EINECS:	200-085-6
Mahsulot toifalari:	Inhibitorlar; Antikanser; Nukleotidlar va nukleozidlar; Biokimyo; Farmakologiya tadqiqotlari uchun kimyoviy reagentlar; Nukleobazalar va ularning analoglari; PIRIMIDINE; Farmatsevtika xom ashyosi; Heterosikllar; Piridinlar, Pirimidinlar, Purinlar va Nukleatsidlar; Nükleatsidlar; Reaktivlar; Nuklein kislotalar; Asoslar va tegishli reagentlar; TeGafur Carmoofur; nukleotidlar; antiterevtitikalar; metroslar va ingichka kimyoviy moddalar, nukleotidlar, nukleotlar va ingichka kimyoviy moddalar; {{0} }
Mol fayli:	51-21-8.mol

5-Ftorouratsil kimyoviy xossalari

Erish nuqtasi	282-286 daraja (dek.) (lit.)
Qaynash nuqtasi	{0}} daraja /0,1 mmHg
zichligi	1,4593 (taxminan)
saqlash harorati.	2-8 daraja
eruvchanligi	H₂O: 10 mg/ml, shaffof
shakl	kukun
pka	pKa 8.0±{2}}.1 (H2O) (noaniq);3.0±0.1(H2O) (noaniq)
rang	oq
PH	4.3-5,3 (10g/l, H2O, 20 daraja)
Suvda eruvchanligi	12.2 g/L 20 ºC
Sezuvchan	Havoga sezgir
Merck	14,4181
BRN	127172
Barqarorlik:	Barqaror. Nurga sezgir. Yonuvchan. Kuchli oksidlovchi moddalar, kuchli asoslar bilan mos kelmaydi.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
CAS ma'lumotlar bazasiga havola	51-21-8(CAS ma'lumotlar bazasi ma'lumotnomasi)
NIST kimyo ma'lumotnomasi	2,4-pirimidindion, 5-ftor-(51-21-8)
IARC	3 (26-jild, 7-sup) 1987 yil
EPA moddalarni ro'yxatga olish tizimi	5-Ftorurasil (51-21-8)

Xavfsizlik ma'lumotlari

Xavf kodlari	Xn, T, C, Xi
Xavf bayonotlari	22-20/21/22-52-25
Xavfsizlik bayonotlari	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	BMT 2811 6.1/PG 3
WGK Germaniya	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Xavf haqida eslatma	tirnash xususiyati beruvchi/yuqori toksik
TSCA	T
HazardClass	6.1
PackingGroup	III
HS kodi	29335995
Xavfli moddalar ma'lumotlari	51-21-8(Xavfli moddalar maʼlumotlari)
Toksiklik	Quyonda LD50 og'iz orqali: 230 mg / kg

MSDS ma'lumotlari

Provayder	Til
5-Ftorpirimidin-2,4-dion	Ingliz
SigmaAldrich	Ingliz
ACROS	Ingliz
ALFA	Ingliz

5-Ftorouratsil foydalanish va sintezi

Antimetabolit	5-ftorouratsil - ftorurasilning qisqartmasi va pirimidin antimetabolitlari, 5-ftorurasil pirimidin antimetabolitlari uchun ftorurasil sifatida, hozirda klinik jihatdan keng tarqalgan kimyoviy terapiya preparati boʻlib, proliferatsiyaga ta'sir qiladi, timin hosil boʻlishini, inhibisyonini oldini oladi. DNK biosintezi, shu bilan saraton hujayralarining o'sishiga to'sqinlik qiladi. Klinik jihatdan u oshqozon saratoni, yo'g'on ichak saratoni, jigar saratoni va boshqalar kabi oshqozon-ichak o'smalarini davolash uchun ishlatiladi. Ko'krak saratoni, tuxumdon saratoni, o'pka saratoni, qovuq saratoni, bachadon bo'yni saratoni, oshqozon osti bezi saratoni va boshqalar ham samaralidir. Shveytsariya ishlab chiqarishi teri saratonini davolash uchun malhamning 5% ni o'z ichiga oladi, asosan aktinik keratozlar va senil keratoz, prekanseroz dermatit, bir va ko'p sayoz stol bazal hujayrali karsinoma, karsinomaning radioaktiv teri lezyoni va yuzaki bazal hujayrali karsinoma uchun ishlatiladi. 5-ftorouratsil birinchi navbatda 5-Fluoro2 deoksikarbamid pirimidin nukleotidlari uchun in vivo va timidilat sintazasini inhibe qiladi, DNK biosinteziga ta'sir qiluvchi karbamid pirimidin deoksiribonukleotid timidin transformatsiyasini bloklaydi. Shu bilan birga, u RNK sintezini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish uchun karbamid etil piridinini blokirovka qilish orqali RNKga qo'shilishi mumkin va zardob kislotasi RNKga kiritilgan. Ushbu dori asosan jigar metabolizmida bo'lib, uning ko'p qismi nafas olish orqali chiqariladigan karbonat angidridga aylanadi, kamdan-kam hollarda siydik bilan chiqariladi. Og'izdan keyin so'rilish boshqacha bo'ladi; vena ichiga yuborilgandan so'ng, plazmadagi konsentratsiyalar ikki soat ichida tezda pasayadi; 30 daqiqada statik nota miya omurilik suyuqligiga (BOS) tushishi va 3 soat davomida saqlanishi mumkin; doimiy vena ichiga infuzion toksikligi vena ichiga yuborishdan ko'ra engilroq; Preparatning ta'siriga venasi og'iz orqali qabul qilingan yuqori bilan solishtiriladi. Ko'payishda 5-ftorurasilning toksikligi proliferatsiyalanmaydigan hujayralarga qaraganda yuqori, ammo hujayra siklining o'ziga xosligi aniq emas. 5-FU ga qarshilik etishmayotgan ferment yoki timidilatsintetaza faolligining muhim faolligini oshirishi mumkin. Yuqoridagi ma'lumotlar Kimyoviy kitob Hayan tomonidan tahrirlangan.
Farmakokinetika	5-Ftorouratsilning so'rilishining beqarorligi tufayli an'anaviy og'iz orqali qabul qilinadi (Evropada og'iz orqali qabul qilish mumkin). Umumiy tomir ichiga yuborish, shuningdek, o'simtaga to'g'ridan-to'g'ri etib borish uchun (masalan, jigar arteriyasi orqali jigar metastazlari) va to'g'ridan-to'g'ri tana bo'shlig'iga infiltratsiya suyuqligini (masalan, tuxumdon saratoni) AOK qilish uchun transarterial yuborishimiz mumkin. Vena ichiga yuborilganda plazmadan yarimparchalanish davri 7,5 ~ 10 minutni tashkil qiladi, 3 soatdan keyin plazmadagi preparat o'zgarmadi. Hujayra ichidagi dori darajasi ancha uzoq davom etadi. Jigardagi ftorurasil metabolizm uchun ishlatiladi; 8 ~ 12 soat ichida 60 ~ 80% nafas olish karbonat angidrid chiqishi sifatida va 6 soat ichida 15% texnik o'zgarishsiz siydik chiqarishdan. Preparat ekssudat va miya omurilik suyuqligiga (CSF) kirishi mumkin. Plazma ftorouratsilni aniqlash usuli mavjud.
Ko'rsatkichlar	Ko'krak bezi saratoni, ovqat hazm qilish trakti saratoni, tuxumdon saratoni va birlamchi bronxogen o'pka adenokarsinomasi uchun yordamchi kimyoterapiya va palliativ yordam uchun klinik hisoblanadi; shuningdek, malign hidatidiform mol, xoriokarsinoma, siydik pufagi saratoni va bosh va bo'yin xavfli o'smasi va jigar saratoni kimyoterapiya dorilarida efüzyonning seroz saratonini davolashda. Tarkibida 5% 5-ftorurasil malhami bo'lgan dermatologik malham aktinik keratoz, aktinik cheilit, Bouen kasalligi, Queyrat eritroplaziyasi, bowenoid papulyoz, kondiloma akuminatum, vitiligo, liken amiloidozi, porokeratsi, tarqalgan supero'tkazuvchi siğillarni davolashda qo'llaniladi. , toshbaqa kasalligi, quruq teri kasalligining rangi, yuzaki bazal hujayrali epiteliyoma jadvali va boshqalar; keratoakantoma keloidini davolashda intralezyonal in'ektsiya.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri	Ushbu preparatni qo'llashdan oldin birinchi navbatda metotreksat qo'llaniladi, 5-ftorurasil nukleotid hosil bo'lishi hujayra ichidagi fosforibozil pirofosfat tarkibini ko'paytirish orqali oshiriladi. Allopurinol fluorourasil rolini o'zgartirishi mumkin. Uning metabolitlari, oksipurinol, orotat fosforibozil transferazasini inhibe qilishi va shu bilan toksiklikni kamaytirishi va terapevtik ko'rsatkichni yaxshilashi mumkin. Timidin va ftorurasil va RNK va timidinning boshqa nukleozid birikmalarining dihidropirimidin dehidrogenaza tomonidan ortishi ftorurasil parchalanishini kechiktirishi mumkin. Biroq, dori kombinatsiyasi hozirgacha klinik ta'sirni sezilarli darajada yaxshilamadi.
Salbiy reaktsiyalar va ehtiyot choralari	Ftorurasilning asosiy toksik ta'siri oshqozon-ichak trakti va qon hujayralarini ishlab chiqarish tizimini o'z ichiga oladi. Anoreksiya, ko'ngil aynishi va qusish tez-tez uchraydi. Stomatit, faringo-qizilo'ngach yallig'lanishi va diareya olib tashlashga dalolat beradi, aks holda og'ir orofaringeal va ichak yaralari bo'ladi. Oshqozon-ichak traktining toksikligini tomir ichiga yuborish ko'pincha cheklovchi doza hisoblanadi. Aksincha, vena ichiga yuborishning katta dozalari, oq qon hujayralarining kamayishi dozani cheklovchi toksiklikdir. Kam oq hujayralar soni ko'pincha 7-14 kundan keyin birinchi marta dori-darmonlarda paydo bo'ladi. Trombotsitopeniya unchalik aniq emas, 7~17 da paydo bo'lgan. Qon hujayralari sonini kuzatish kerak. Boshqa salbiy reaktsiyalar - soch to'kilishi, dermatit va pigment tinchlanishi. O'tkir va surunkali kon'yunktivit bor edi. Qayta tiklanadigan serebellar ataksiya bemorlarning 1% da uchraydi, ehtimol dozaga bog'liq bo'lib, davolanish jarayonining istalgan vaqtida (ko'pincha bir necha oydan keyin) paydo bo'ladi. Serebellardan keyin chekinish belgilari bir necha hafta davom etishi mumkin. Miyokard ishemiyasi vaqti-vaqti bilan 5-FU vena ichiga tomchilab yuborishda paydo bo'ldi. Hayvonlarda preparat g'ayritabiiy sabablarga ko'ra yuzaga keladi va kanserogen bo'lishi mumkin. Bemorlarning jigar funktsiyasining shikastlanishi (masalan, jigarda keng metastaz) fluorourasilni kamaytirish kerak; Kambag'al dori-darmonlar bilan og'rigan bemorlarning ovqatlanish holati ehtiyot bo'lishi kerak. Kundalik intervalgacha tomir ichiga 4 ~ 5 kun davomida tomchilatib yuborish qonning toksik ta'sirini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Biroq, klinik tadqiqotlar natijalari ustunlikni davolashda tezkor in'ektsiya yoki tomir ichiga tomchilatib yuborish usulini bildiradi. Uzoq muddatli vena ichiga tomchilatib yuborish og'riq, eritema va qo'l-oyoq keng qamrovli sindromi bilan birga bo'lishi mumkin. Ushbu dori FDA homiladorlik toifasi D uchun.
Ftorofur	Ftorofur ftor karbamid pirimidin hosilalari bo'lib, ta'siri ftorurasil bilan o'xshash, ammo kimyoterapiya indeksi ftorurasildan ikki baravar yuqori va toksiklik ftorurasilning atigi 1/4 dan 1/6 qismini tashkil qiladi. Bu oshqozon-ichak saratoni va ko'krak saratoni uchun javob beradi. Og'iz orqali, tomir ichiga va anal süpozituarlarning uchta formulasi mavjud.
Kimyoviy xususiyat	Bu oq yoki oq kristall kukun. Mp {0}} daraja (parchalanish), 0,1 mol/L xlorid kislota eritmasi 265nm toʻlqin uzunligida maksimal yutilishga ega. Suv va etanolda ozgina eriydi, xloroform va efirda erimaydi, suyultirilgan xlorid kislota va natriy gidroksid eritmasida eriydi. O'rtacha toksiklik, LD50 (sichqoncha, ip) 230 mg / kg.
Foydalanadi	1. Bu biokimyoviy tadqiqotlar va antitumor dorilar uchun ishlatiladi. 2. Bu o'smaga qarshi dori bo'lib, flutsitozin sintezi uchun ham qo'llaniladi. 5-ftorouratsil guruchni biokimyoviy tadqiqotlarda, quloqlarni farqlashda, genetik metabolizmni oʻlchashda, oʻsimliklarning oʻsishini tadqiq qilishda qoʻllanilishi mumkin. 3. Ovqat hazm qilish tizimi saratoni, bosh va bo'yin saratoni, ginekologik saraton, o'pka saratoni, jigar saratoni, qovuq saratoni va teri saratonini davolash uchun ishlatiladi. 4. Antimetabolit o'smaga qarshi preparatlar. 5. Shishlarga qarshi preparatlar. Ovqat hazm qilish trakti saratoni, ko'krak saratoni, tuxumdon saratoni, chorion epiteliy saratoni, bachadon bo'yni saratoni, gepatotsellyulyar karsinoma, siydik pufagi saratoni, teri saratoni (topikal), leykoplakiya (topikal) va boshqalar kabi turli xil o'smalarga ma'lum ta'sir ko'rsatadi. Nojo'ya reaktsiyalar asosan. suyak iligi transplantatsiyasi, ovqat hazm qilish traktining reaktsiyasi, jiddiy odamda diareya, mahalliy in'ektsiya joyida flebit bo'lishi mumkin, ulardan ba'zilari serebellar degeneratsiyasi va ataksiya kabi asab tizimi reaktsiyalariga ega. Dori-darmonlarni qabul qilish kursi qonni qat'iy tekshirishi kerak.
Ishlab chiqarish usullari	1. Ftorid etil asetat bilan kondensatsiya, sikllanish va gidroliz orqali olinadi. (1). Kondensatsiya, sikllanish. Natriy metoksid - quruq zanglamaydigan po'latdan yasalgan reaktsiya idishi, vakuum konsentratsiyasi ostida natriy metoksidni oq kukunga aralashtirib, 50 gradusgacha sovutib, toluolni qo'shib, so'ngra 10 darajadan pastga sovuq, etil formatni tushiradi. Qo'shgandan so'ng, 10 darajadan past haroratda qoldi, etil ftoratsetat tomiziladi. To'liq, 8 soat davomida taxminan 30 daraja aralashtirish reaktsiyasi. Statik, och sariq qalin aralashmani oling. Kondensatsiya mahsulotiga metanol va metil izobutil karbamid sulfat qo'shiladi, aralashtiriladi va 66-70 darajaga qadar qizdiriladi, 6 soat davomida qayta oqim reaktsiyasi. Atmosferada qayta tiklanadigan metanol yupqa xamirni ko'rsatadigan reaksiya materialiga, so'ngra hozirgacha viskozgacha distillangan vakuum. Isitish, suvda eritish, faollashtirilgan ko'mirni qo'shish, filtrlash va konsentrlangan xlorid kislotasi bilan filtratni pH3-4 ga qo'shish, kristallash, sovutish va filtrlash, filtr tortini yuvish uchun sovuq suvdan foydalaning, plazma botirilishini tartibga solish uchun qaynoq suvdan foydalaning. tanib olish, filtrlash, suvni yuvish, quritish, 5-ftorurasil (-4-gidroksi-2-to‘rtta kislorodli pirimidin C5H5FN2O2. (2). Tsiklizatsiya mahsulotining gidrolizlanishi 5-Ftor{10}} {18}}gidroksi-2-metoksi pirimidin va 60 gradusda 20% xlorid kislota qo‘shilishi 5-ftorouratsil olish uchun ishlov berilgandan so‘ng 4 soat davomida gidrolizlanadi. 2. 2-metiltio-5-ftorurasil kislotali sharoitda va 5-ftorurasil olish uchun reflyuks tizimida.
Tavsif	5-Ftorouratsil (5-FU) timidilatsintaza inhibitori florodeoksiuridilatning (FdUMP) oldingi dori shaklidir. Shuningdek, u mos ravishda RNK va DNKning shikastlanishiga olib keladigan faol metabolitlar FUTP va FdUTPga aylanadi.In vivo, 5-FU (15 mg/kg) dosetaksel bilan birgalikda qo‘llanganda B88 va CAL 27 og‘iz skuamoz hujayrali karsinoma (OSCC) sichqoncha ksenograft modellarida o‘simta o‘sishini kamaytiradi. Tarkibida 5-FU boʻlgan formulalar yoʻgʻon ichak, koʻkrak, oshqozon va oshqozon osti bezi saratonini davolashda qoʻllanilgan.
Kimyoviy xossalari	Oq yoki deyarli oq, kristalli kukun
Kimyoviy xossalari	Ftorouratsil oq kristall qattiq moddadir. Amalda hidsiz.
Yaratuvchi	Efudex, Roche, AQSh, 1962
Foydalanadi	5-Ftorouratsil anal, koʻkrak, yoʻgʻon ichak, qiziloʻngach, oshqozon, oshqozon osti bezi va teri saratonlarini davolashda oʻsmaga qarshi vosita sifatida ishlatiladi. Timidilat sintazasini qaytarilmas inhibisyoni tufayli u o'z joniga qasd qilish inhibitori sifatida qo'llanilishini topadi. Shuningdek, u aktinik keratozlar va Bowen kasalligini davolashda ham qo'llaniladi. Bundan tashqari, u klinik foydalanishda kuchli antineoplastik vosita sifatida xizmat qiladi. Bunga qo'shimcha ravishda, u DNK sintezi inhibitori sifatida ishlaydi.
Foydalanadi	antineoplastik, pirimidin antimetabolit
Foydalanadi	5-Fluorourasil doksifluridinning faol metabolitidir (D556750).
Foydalanadi	Klinik foydalanishda kuchli antineoplastik vosita. Shuningdek, DNK sintezining inhibitori
Ko'rsatkichlar	Fluorourasil (5-fluorourasil, 5-fluorourasil, Efudex, Adrusil) metabolik yo‘l bilan faollashtirilishi kerak bo‘lgan halogenlangan pirimidin analogidir. DNK sintezini inhibe qiluvchi faol metabolit deoksiribonukleotid 5-ftor-2'deoksiuridin-S'-fosfat (FdUMP) hisoblanadi. 5- Ftorouratsil koʻpaymaydigan hujayralar uchun emas, balki koʻpayish uchun selektiv toksik hisoblanadi va G1- va S-fazalarida faoldir. Ftorouratsilftorurasil tomonidan inhibe qilingan maqsadli ferment 5- timidilatsintetazadir. metilentetrahidrofolat dihidrofolat Ushbu reaksiya uchun uglerod beruvchi kofaktor N dir.⁵,N¹⁰dihidrofolatga aylanadigan metilentetrahidrofolat. Qaytarilgan folat kofaktori timidilatsintetazada allosterik joyni egallaydi, bu esa 5-FdUMP ni fermentning faol joyiga kovalent bog'lanishiga imkon beradi.
Ta'rif	ChEBI: 5-fluorourasil - nukleobaza analogi bo'lib, urasil bo'lib, unda 5-pozitsiyadagi vodorod ftor bilan almashtiriladi. Bu antimetabolit vazifasini bajaradigan antineoplastik vosita - faol deoksinukleotidga o'tgandan so'ng, u DNK sintezini inhibe qiladi (hujayra fermenti timidilat sintetaza tomonidan dezoksiuridil kislotaning timidil kislotaga aylanishini blokirovka qilish orqali) va shuning uchun o'simta o'sishini sekinlashtiradi. U ksenobiotik, atrof-muhitni ifloslantiruvchi, radiosensibilizatsiya qiluvchi, antineoplastik agent, immunosupressiv vosita va antimetabolit rolini o'ynaydi. Bu nukleobazaning analogi va organoflorli birikma. U urasil bilan funktsional bog'liq.
Ishlab chiqarish jarayoni	200 gramm (2 mol) quruq natriy ftoratsetat va 442 gramm (2.{4}} mol) dietil sulfat aralashmasi 31? yog'li hammomda soatlab. Keyin reaksiya aralashmasi fraksiyalash ustuni orqali distillangan bo'lib, 177,3 gramm xom etil ftoratsetat hosil qildi, qaynash oralig'i 116 darajadan 120 darajagacha bo'lgan. Material fraksiyalash kolonnasi orqali qayta distillangan bo'lib, tozalangan etil ftoratsetat 114 darajadan 118 darajagacha qaynatiladi. 2-litrli, 3-boʻyinli, dumaloq tubli kolbaga aralashtirgich, tushirish voronkasi va qayta oqim kondensatoriga 880 ml mutlaq dietil efir va 47,6 gramm (1,22 mol) kaliy qoʻyildi. 5 mm bo'laklarga bo'linib, ular ichiga osilgan. Aralashtirganda 220 ml mutlaq etanol tomchilab qo'shildi, buning natijasida reaksiya issiqligi qayta oqim hosil qildi. Kaliyning to'liq erishini olish uchun aralash nihoyat bug 'hammomida qaytarildi. Keyin reaksiya aralashmasi muzli hammomda sovutildi va 135 gramm (1,22 mol) etil ftoratsetat va 96,4 gramm (1,3 mol) yangi distillangan etil format aralashmasi 2 vaqt davomida aralashtirib, sovutganda tomchilab qo'shildi. ? soat. Etil format qo'shilishi tugagandan so'ng, reaktsiya aralashmasi sovutish paytida qo'shimcha soat davomida aralashtiriladi va keyin xona haroratida bir kechada turishga ruxsat beriladi. Bu vaqt oxirida hosil bo'lgan kristall cho'kma so'rg'ich bilan filtrlanadi, dietil efir bilan yuviladi va vakuumli quritgichda quritiladi. Mahsulot asosan etil floromalonaldegidatning kaliy enolatidan (muqobil nomenklatura, ftormalonaldegid kislota etil esterining kaliy tuzi) iborat edi. 103,6 gramm (0,6 mol) yangi tayyorlangan kaliy enolati etil floromalonaldegidat, 83,4 gramm (0,3 mol) smetilizotiouroniy sulfat va 32,5 gramm (0) aralashmasi. 0,6 mol) natriy metoksid 1500 ml mutlaq metanolda aralashtirib, qaytarildi. Avvaliga reaktivlar katta darajada erigan, ammo ko'p o'tmay yog'ingarchilik paydo bo'ldi. Reaksiya aralashmasi 2 soat davomida qaytarildi va bu vaqt oxirida vakuumda quruq bo'lgunga qadar bug'landi. Qoldiq 280 ml suv bilan ishlangan; to'liq bo'lmagan erishi kuzatildi. Olingan aralashmani ko'mir orqali filtrlash orqali aniqlandi. Filtrlangan konsentrlangan suvli xlorid kislota qo'shilishi bilan kislotalangan (ozgina Kongo qizil kislotasi reaktsiyasiga qadar) og'irlik bo'yicha 37% HCl (48 ml talab qilinadi). Kislotalangan eritmadan kristallangan material filtrlanadi, sulfatlarsiz suv bilan yuviladi va 1{19}}0 darajada quritiladi, natijada 2-tio-5-ftorurasilning xom Smetil efiri hosil boʻladi. erish oralig'i 202 darajadan 221 darajagacha. Oxirgi material uni 2035 ml qaynab turgan etilatsetatda eritib, -20 darajagacha sovutib, qayta kristallandi, natijada 2-tio-5ftorurasilning S-metil efiri, MP 230 darajadan 237 darajagacha, keyingi bosqich uchun to'g'ridan-to'g'ri foydalanish mumkin bo'lgan etarli darajada toza holatda. Materialning namunasi suvdan (muqobil ravishda, etil asetatdan) qayta kristallandi, shu bilan erish nuqtasi 241 darajadan 243 darajaga ko'tarildi. Tahlil qilish uchun material vakuoda 140 dan 150 gradusgacha / 0,1 mm gacha sublimatsiya qilish orqali yanada tozalandi. 10.0 gramm tozalangan S-metil efiri 2-tio-5-ftorurasil, MP 230 dan 237 darajagacha, 150 ml konsentrlangan suvli xlorid eritmasi. kislota (taxminan 37% og'irlikdagi HCl o'z ichiga olgan) 4 soat davomida azot ostida qaytarildi. Keyin reaksiya aralashmasi vakuumda bug'lanadi. Kristalli jigarrang qoldiq suvdan qayta kristallangan. Olingan qayta kristallangan mahsulot vakuoda 190 darajadan 200 darajagacha (vanna harorati)/0,1 mm bosimda sublimatsiya orqali yanada tozalandi. Rangsiz yoki pushti-to'ng'iz kristallar shaklida, MP 282 dan 283 darajagacha (parchalanish bilan) 5fluorourasil olindi.
Brendning nomi	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrusil (Sicor); Karak (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (allergan).
Terapevtik funktsiya	Saraton kimyoterapiyasi
Sintez uchun havola(lar)	Heterosiklik kimyo jurnali, 20, p. 457, 1983 yilDOI:10.1002/jhet.5570200236 Tetraedr harflari, 21, p. 277, 1980 yilDOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Umumiy tavsif	Preparat tomir ichiga yuborish uchun 500-mg yoki 10-ml flakonlarda va 1% va 5% topikal krem sifatida mavjud. 5-FU koʻkrak saratoni, yoʻgʻon ichak saratoni, oshqozon saratoni, oshqozon osti bezi saratoni kabi bir qancha karsinoma turlarini davolashda va terining bazal hujayrali saratonida topikal foydalanishda qoʻllaniladi. Ta'sir mexanizmi deoksiribosemonofosfat metaboliti 5-FdUMP tomonidan TS fermentini inhibe qilishni o'z ichiga oladi. Trifosfatmetabolit DNKga, ribosetrifosfat esa RNKga kiradi. O'sayotgan zanjirlarga bu birikmalar DNK va RNK sintezi va funktsiyasini inhibe qiladi. Qarshilik TSning ko'payishi, folat substratining5,10-metilentetrahidrofolat darajasining pasayishi yoki dihidropirimidindehidrogenaza darajasining oshishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Dihidropirimidin dehidrogenaza 5-FU katabolizmi uchun mas'ul bo'lgan asosiy fermentdir. Og'iz orqali so'rilganidan keyin bioavailability tartibsizdir. 5-FUni tomir ichiga yuborish suyak iligi va jigarda yuqori dori konsentratsiyasini beradi. Preparat markaziy asab tizimiga (CNS) tarqaladi. Dori vositalarining muhim oʻzaro taʼsiri, jumladan, leykovorin bilan oldindan davolashdan soʻng5-FUning toksikligi va oʻsmaga qarshi faolligi kuchayishi. Toksik ta'sirlarga miyelosupressiya, shilliq qavat, diareya va qo'l-oyoq sindromi (qo'ng'iroq, og'riq, eritema, quruqlik, toshma, shish, pigmentatsiyaning kuchayishi, tirnoqlarning o'zgarishi, qo'l va oyoqlarning qichishi) kiradi.
Umumiy tavsif	Oqdan deyarli oq ranggacha kristall kukun; amalda hidsiz. Neoplastiklarga qarshi dori, hasharotlar uchun kimyosterilant sifatida ishlatiladi.
Havo va suv reaksiyalari	Suvda erimaydi.
Reaktivlik profili	5-Ftorouratsil uzoq vaqt yorugʻlik taʼsiriga sezgir boʻlishi mumkin. Saqlashda eritmalar rangi o'zgaradi. 5-Ftorouratsil oksidlovchi moddalar va kuchli asoslar bilan reaksiyaga kirishishi mumkin. Natriy metotreksat bilan mos kelmaydi.
Xavf	Shubhali kanserogen.
Sog'liq uchun xavf	Odamlarda minimal toksik doza 30 kun davomida qabul qilingan preparat uchun taxminan 450 mg / kg (umumiy doza) ni tashkil qiladi. Odamlarda tomir ichiga yuboriladigan minimal toksik doza uch kun davomida umumiy dozasi 6 mg/kg ni tashkil qiladi. Oq qon hujayralarining depressiyasi 32 kun davomida 480 mg / kg umumiy dozani tomir ichiga yuborishdan keyin sodir bo'ldi. Vaqti-vaqti bilan neyropatiya va yurak toksikligi haqida xabar berilgan. Homiladorlik paytida foydalanmang. Jigar yoki buyrak funktsiyasi buzilgan, tos a'zolarining yuqori dozali nurlanishi yoki ilgari alkillashtiruvchi vositalardan foydalangan bemorlarga juda ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak. Oziqlanish etishmovchiligi va oqsil etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 5-Ftorouratsilga nisbatan tolerantlik pasayadi.
Yong'in xavfi	Parchalanishgacha qizdirilganda floridlar va azot oksidlarining juda zaharli bug'larini chiqaradi. Issiqlikning parchalanishidan saqlaning.
Biologik faollik	Saratonga qarshi vosita. Ftorodoksiuridin monofosfat (FdUMP), florodeoksiuridin trifosfat (FdUTP) va ftorouridin (FUTP) hosil qilish uchun metabollanadi. FdUMP timidilat reduktazasini inhibe qiladi, bu dTMP sintezining pasayishiga olib keladi. FUTP va FdUTP mos ravishda RNK va DNKga noto'g'ri kiritilgan.
Biokimyoviy/fizioliy harakatlar	Timidilat sintetazasini inhibe qilish orqali pirimidin sinteziga ta'sir qiluvchi kuchli antitumor agenti, shu bilan hujayra ichidagi dTTP hovuzlarini yo'q qiladi. U RNK va DNKga qo'shilishi mumkin bo'lgan ribonukleotidlar va deoksiribonukleotidlarga metabollanadi. Hujayralarni 5-FU bilan davolash S-fazada hujayralar to'planishiga olib keladi va p53 ga bog'liq apoptozni keltirib chiqarishi ko'rsatilgan.
Harakat mexanizmi	5-Ftorouratsil (FU) hujayra ichida bir nechta faol metabolitlarga aylanadi: florodeoksiuridin monofosfat (FdUMP), florodeoksiuridin trifosfat (FdUTP) va ftoruridin trifosfat (FUTP). 5-FU faol metabolitlari RNK sintezini (FUTP) buzadi, timidilatsintaza (TS) ta'sirini inhibe qiladi - nukleotid sintetik fermenti (FdUMP) va shuningdek, DNKga (FdUTP) to'g'ridan-to'g'ri noto'g'ri kiritilishi mumkin. 5-FU katabolizmidagi tezlikni cheklovchi ferment dihidropirimidindehidrogenaza (DPD) boʻlib, 5-FU ni dihidroftorurasilga (DHFU) aylantiradi. Qo'llaniladigan 5-FU ning 80% dan ortig'i odatda DPD ko'p ifodalangan jigarda katabolizatsiyalanadi. 5-Ftorouratsil (5-FU) uchta asosiy faol metabolitga aylanadi: (1) florodeoksiuridin monofosfat (FdUMP), (2) florouridin trifosfat (FdUTP) va (3) ftoruridin trifosfat (FUTP). 5-FU faollashuvining asosiy mexanizmi to'g'ridan-to'g'ri orotat fosforibozil transferaza (OPRT) yoki bilvosita ftoruridin (FUR) orqali uridin fosforilaza (UP) va uridinkinazning ketma-ket ta'siri orqali ftoruridin monofosfatga (FUMP) o'tishdir. Buyuk Britaniya). Keyin FUMP ftoruridin difosfatga (FUDP) fosforillanadi, u keyinchalik faol metabolit ftoruridin trifosfatga (FUTP) fosforillanishi yoki ribonukleotid reduktaza (RR) tomonidan florodeoksiuridin difosfatga (FdUDP) aylantirilishi mumkin. O'z navbatida, FdUDP mos ravishda FdUTP va FdUMP faol metabolitlarini hosil qilish uchun fosforlangan yoki defosforillanishi mumkin. Muqobil faollashtirish yo'li timidin fosforilaza katalizlangan 5-FU ning florodeoksiuridinga (FUDR) aylanishini o'z ichiga oladi, keyinchalik u timidin kinaz (TK) tomonidan timidilat sintaza (TS) inhibitori FdUMP ga fosforlanadi. Dihidropirimidin dehidrogenaza (DPD) vositachiligida 5-FU ning dihidroftorurasil (DHFU) ga aylanishi oddiy va oʻsimta hujayralarida 5-FU katabolizmining tezligini cheklovchi bosqichdir.
Harakat mexanizmi	5-Ftorouratsil uchun taklif qilingan yana bir harakat RNKga nukleotid 5-ftoruridin trifosfat (5-FUTP) ning kiritilishini oʻz ichiga olishi mumkin. Ushbu "soxta" 5-ftorouratsil o'z ichiga olgan RNKlarning sitotoksik roli yaxshi tushunilmagan. Ftorurasilga qarshilikning bir qancha mumkin boʻlgan mexanizmlari aniqlangan, jumladan maqsadli ferment sintezining kuchayishi, timidilatsintetazaning FdUMP ga yaqinligining oʻzgarishi, ftorurasilni nukleotidlarga faollashtiruvchi fermentlarning (ayniqsa uridinkinazning) kamayishi 5- , normal metabolit dezoksiuridil kislotasi (dUMP) hovuzining ortishi va 5-ftorouratsilning katabolizm tezligining oshishi. Preparat og'iz orqali yuboriladi, ammo bu yo'l bilan so'rilishi tartibsizdir. Vena ichiga yuborilganidan keyin 5- fluorourasilning plazmadan yarimparchalanish davri 10-20 minutni tashkil qiladi. U CSFga osongina kiradi. Asosiy birikmaning 20% dan kamrog'i siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi asosan jigarda metabollanadi.
Farmakologiya	Eritema, shish, qobiq paydo bo'lishi, yonish va og'riq bilan tavsiflangan mahalliy yallig'lanish reaktsiyalari tez-tez uchraydi (va ba'zilar ta'kidlashicha, maqsadga muvofiqdir), lekin ularni topikal kortikosteroid bilan birgalikda qo'llash chastotasining kamayishi yoki qo'llanilishi bilan kamaytirish mumkin.
Klinik foydalanish	5-Fluorourasil (Efudex, Fluoroplex) - aktinik keratozlarni topikal davolash uchun ishlatiladigan antimetabolit. An'anaviy jarrohlik usullari amaliy bo'lmaganda, yuzaki bazal hujayrali karsinomalarni davolash uchun ham foydalidir.
Klinik foydalanish	5-Ftorouratsil (FU) koʻkrak va ovqat hazm qilish trakti saratoni kabi qator saratonlarni davolashda keng qoʻllaniladi, biroq yoʻgʻon ichak saratoniga eng katta taʼsir koʻrsatdi. 5-FU asosidagi kimyoterapiya rezektsiya qilingan kolorektal saraton III bosqichli bemorlarning umumiy va kasalliksiz omon qolishini yaxshilaydi. Shunga qaramay, 5-FU asosidagi kimyoterapiyaning rivojlangan yoʻgʻon ichak saratoni uchun birinchi darajali davolash usuli sifatida javob berish darajasi atigi 10-15% orasida. 5-FU ning irinotekan va oksaliplatin kabi yangi kimyoterapiyalar bilan kombinatsiyasi yoʻgʻon ichak saratoni uchun javob tezligini 40-50% gacha oshirdi.
Klinik foydalanish	5-Ftorouratsil koʻkrak bezi saratonini davolashda bir nechta kombinatsiyalangan rejimlarda qoʻllaniladi. Shuningdek, u oshqozon-ichak adenokarsinomalarida, shu jumladan oshqozon, oshqozon osti bezi, jigar, yo'g'on ichak va to'g'ri ichakda paydo bo'ladigan palliativ faollikka ega. Ba'zi antitumor ta'siri haqida xabar berilgan boshqa o'smalarga tuxumdon, bachadon bo'yni, orofarenks, siydik pufagi va prostata karsinomalari kiradi. Topikal 5-ftorurasil kremi terining premalign keratozlari va yuzaki bazal hujayrali karsinomalarni davolashda foydali bo'lgan, ammo uni invaziv teri saratonida ishlatmaslik kerak.
Yon effektlar	Ushbu fermentning genetik etishmovchiligi bo'lgan bemorlar ushbu preparatning ta'sirini sezilarli darajada boshdan kechiradilar va ulardan foydalanishni cheklovchi toksiklik xavfi katta. Umuman olganda, ayollar ftorouratsilni erkaklarga qaraganda tezroq tozalashadi. Jigar yoki buyrak disfunktsiyasida odatda dozani o'zgartirish talab etilmaydi. Asosiy zaharlanishlar suyak iligi depressiyasi, stomatit/ezofagofaringit va potentsial oshqozon yarasi bilan bog'liq. Ko'ngil aynishi va qayt qilish tez-tez uchraydi. Ftorurasil eritmalari yorug'likka sezgir, ammo to'g'ri saqlangan va yorug'likdan himoyalangan rangi o'zgargan mahsulotlar hali ham xavfsizdir.
Xavfsizlik profili	Yutish, qorin bo'shlig'iga, teri ostiga va tomir ichiga yuborish orqali zaharlanish. Ota-ona va rektal yo'llar bilan o'rtacha toksik. Eksperimental teratogen va reproduktiv ta'sir. Insonning tizimli ta'siri: EKG o'zgarishi, suyak iligi o'zgarishi, yurak, o'pka va oshqozon-ichak ta'siri. Inson mutatsiyasi haqida ma'lumot berildi. Inson terisini tirnash xususiyati beruvchi. Shubhali kanserogen. Parchalanish uchun qizdirilganda u Fand NOx ning juda zaharli tutunlarini chiqaradi.
Sintez	Ftorouratsil, 4-ftoruratsil (30.1.3.3) ftoratsetik kislotaning etil efirini kaliy etoksidi ishtirokida etilformat bilan kondensatsiyalash orqali hosil bo‘lib, gidroksi-metilenftorasetik efir (30.3.1) hosil qiladi, u bilan reaksiyaga kirishadi. S-metil izotiokarbamiddan 2-metiltio-4-gidroksi-5-ftoropirimidingacha, keyinchalik u xlorid kislota bilan ftorurasilga gidrolizlanadi (30.1.3.3). Ftoruratsid sintez qilishning muqobil usuli{17}}ursilni ftor yoki triflorometilgipoftorid bilan to'g'ridan-to'g'ri ftorlashdir.
Ehtimoliy ta’sir	Ushbu material saraton kasalligini davolash uchun antineo-plastmassa dori sifatida va hasharotlar uchun kimyosterilan sifatida ishlatiladi.
Veterinariya preparatlari va davolash usullari	5-ftorouratsil - kuchli sitotoksik kimyoterapevtik vosita boʻlib, otlarning limbal va koʻz qovoqlari skuamoz hujayrali karsinomasini topikal davolashda qoʻllaniladi. Shuningdek, u glaukomada ko'zdan suvli hazilni sun'iy ravishda chiqarish uchun ishlatiladigan gonioimplant qurilmalarining tanasida fibrozni cheklash uchun antimetabolit sifatida ishlatiladi, shuningdek implantning uzoq muddatli filtrlash ish faoliyatini yaxshilaydi. 1% eritma kuniga uch marta zararlangan ko'zga surtiladi.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri	Boshqa dorilar bilan potentsial xavfli o'zaro ta'sirlar Antikoagulyantlar: kumarinlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Antipsikotiklar: klozapin bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlaning, agranulotsitoz xavfini oshiradi. Sitotoksiklar: panitumumabdan saqlaning. Folik kislota: ftorurasilning toksikligi kuchaygan - oldini oling. Metronidazol va simetidin metabolizmni inhibe qiladi (toksiklikni oshiradi). Temoporfin: topikal florourasil bilan terining fotosensitivligini oshiradi
Birinchi yordam	Agar ushbu kimyoviy modda ko'zlarga tushsa, har qanday kontakt linzalarini darhol olib tashlang va kamida 15 daqiqa sug'orib turing, vaqti-vaqti bilan yuqori va pastki qovoqlarni ko'taring. Zudlik bilan shifokorga murojaat qiling. Agar bu kimyoviy moddalar teriga tegsa, ifloslangan kiyimlarni olib tashlang va darhol sovun va suv bilan yuving. Zudlik bilan shifokorga murojaat qiling. Agar ushbu kimyoviy modda nafas olayotgan bo'lsa, ta'sir qilish joyidan olib tashlang, nafas olish to'xtagan bo'lsa va yurak harakati to'xtagan bo'lsa, qutqaruv nafasini boshlang (universal ehtiyot choralari, shu jumladan reanimatsiya niqobi yordamida). Zudlik bilan tibbiy muassasaga o'tkazing. Ushbu kimyoviy yutib yuborilganda, tibbiy yordamga murojaat qiling. Ko'p miqdorda suv bering va qusishni qo'zg'ating. Hushsiz odamni qustirmang. Jabrlanuvchini tinch qo'ying va normal tana haroratini saqlang.
Metabolizm	Ftorurasil vena ichiga yuborilgandan so'ng plazmadan tezda tozalanadi. U tana to'qimalari va suyuqliklari bo'ylab tarqaladi va taxminan 3 soat ichida plazmadan yo'qoladi. Maqsadli hujayra ichida ftorouratsil 5-ftoruridin monofosfat va floxuridin monofosfatga (5-fluorodeoksiuridin monofosfat) aylanadi, birinchisi RNKga qo'shilishi mumkin bo'lgan trifosfatga aylanadi, ikkinchisi esa sintetaza.midilitni inhibe qiladi. Vena ichiga yuborilgan dozaning taxminan 15% siydik bilan 6 soat ichida o'zgarmagan holda chiqariladi. Taxminan 80% asosan jigarda inaktivlanadi va endogen urasil kabi dihidropirimidindehidrogenaza (DPD) orqali katabolize bo'ladi, 60-80% nafas yo'llari orqali karbonat angidrid shaklida chiqariladi; karbamid va boshqa metabolitlar ham ishlab chiqariladi va 2-3% o't yo'llari tizimi tomonidan ishlab chiqariladi
saqlash	+4 darajada saqlang
yuk tashish; yetkazib berish	UN2811 Zaharli qattiq moddalar, organik, nos, Xavf klassi: 6.1; Yorliqlar: 6.1-Zaharli materiallar, Texnik nomi talab qilinadi.
Mos kelmaslik	Oksidlovchilar (xloratlar, nitratlar, peroksidlar, permanganatlar, perkloratlar, xlor, brom, ftor va boshqalar) bilan mos kelmaydi; kontakt yong'in yoki portlashlarga olib kelishi mumkin. Ishqoriy materiallar, kuchli asoslar, kuchli kislotalar, okso kislotalar, epoksidlar, metotreksrat natriy, issiqlik manbalaridan uzoqroq tuting.
Ma'lumotnomalar	1) Schlisky (1998), 5- Fluorourasilning biokimyoviy va klinik farmakologiyasi; Onkologiya, 12 13

5-Ftorurasil tayyorlash mahsulotlari va xomashyo

Xomashyo	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-FLUOROROTIK KISLOT GIDRATİ 98
Tayyorlash mahsulotlari	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Barbiturik kislota

Issiq teglar: 5-ftorurasil, Xitoy 5-ftorurasil ishlab chiqaruvchilar, yetkazib beruvchilar, zavod

Oldingi: Ma'lumot yo'q

Keyingi2: N,9-Diasetilguanin

Sizga ham yoqishi mumkin

So'rov yuborish